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按国际腹水协会1994年的定义，难治性腹(refractoryascites)为药物治疗后腹水消退不满意或经排放腹水等治疗后用药物不能防止腹水的早期复发者。分两种亚型：利尿剂抵抗性腹水(diuretic-resistant ascites)和利尿剂难治性腹水(diuretic-intractable as—cites)。难治性腹水易继发多种致命性疾病，其处理十分困难且有一定危险性。
(一)治疗性腹穿放液佐以清蛋白
20世纪40年代前腹穿放液是治疗肝硬化腹水惟一的办法，其后被不断开发的利尿剂所代替。1985年有人证实在补充清蛋白的情况下，对利尿剂耐药的张力性腹水病人，每次放腹水4—6L是安全的，遂又用该法治疗难治性腹水。放腹水6L，可去除780mmol／LNa+，即10天的钠潴留量，而10L腹水可除去约17天的钠潴留量。不过输入清蛋白可显著加速清蛋白变性，且清蛋白价格昂贵，其在降低发病率或病死率方面的作用不确定。有专家认为腹穿放液<5L时不必输入，大量放液时可考虑输入<50g的清蛋白。
(二)自身腹水浓缩静脉回输
腹水中蛋白成分基本与血浆相似，腹水浓缩回输不但可以增加有效血容量，改善肾功能，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，从而进一步促进腹水消退，同时也可减少外源性清蛋白的应用。既可防止外源清蛋白的不利作用，又可节省医疗开支。
基本原理是利用半透膜的有限通透性，让水和小分子物质通过，保留分子量大于60000的蛋白成分，浓缩后的腹水再回输外周静脉内。通常可将腹水浓缩至2～6倍，钠盐被大量清除。腹水浓缩静脉回输的优点是：
①每次可补给病人自身清蛋白20一60g，大大节省开支；
②增加有效血容量和减轻肾压迫，改善肾血流量和增加尿量；
③消除钠潴留和去除部分低分子毒性物质。
这种仿生膜腹水超滤浓缩机国内已有生产。
一般认为浓缩回输的副作用和并发症可有发热、寒战、感染和上消化道出血等。但只要认真预防，如术前腹腔内抗生素应用和适当应用药物降低门脉压等，这些副作用和并发症是可以预防的，仅10％例次出现畏寒发热，无1例因回输而发生消化道出血。另外对几十例次乳糜性腹水进行浓缩回输，也颇为安全有效。由于自身的蛋白补充量大，术后病人不但症状明显消除且生活质量明显改善。
(三)自身腹水浓缩腹腔回输
对自身腹水静脉回输不适应的难治性腹水病人，采用人工肾透析仪自身腹水浓缩腹腔回输，可取得较好的效果。每次1～1.5h，方法与血透相同，每次清除水3000～4500ml，同时清除包括Na+在内的小分子物质。
(四)经颈静脉肝内门脉系支架分流(TIPS)
本法能使一半以上的病人腹水消退，但远期疗效不佳。另外，最近一项随机试验报告指出，TIPS与排放腹水疗效相似，但其病死率高于排放腹水组。美国国家卫生研究院1998年的共识会议已将本法列为“不确定”疗法，但可以作为等待肝移植的过渡疗法。