75%以上的腹水是肝硬化引起的。腹水增多提示严重门脉高压和肝功能不全,往往是肝硬化由代偿期转为失代偿期的重要标志。肝硬化患者初次诊断后10年内腹水发生率超过50%,并发腹水的患者其3年生存率不足50%,难治性腹水1年病死率超过50%。腹水既影响患者的生活质量,又影响其存活时问。难治性腹水及自发性腹膜炎患者预后更差。因此,腹水的处理是肝硬化治疗的重要内容。现就国内外关于肝硬化腹水的治疗现状与进展作一综述。
一、一般治疗
1.卧床休息
可增加肾灌注和钠的排泄,增强对利尿剂的敏感性。
2.限钠
轻度的腹水限钠是首要的和基本的治疗。限制钠盐的摄入,通常每天不超过5g为宜,但过于严格的限钠会影响患者的食欲,加重已经存在的营养不良状态,故患者依从性较差。除非血钠<125 mmol/L,一般不必限制。
3.戒酒
可减少肝细胞的损伤,对可逆性酒精性肝病有改善作用,对于嗜酒者可降低门静脉压力。
二、腹水的治疗
1.药物治疗
1.1 利尿剂
腹水最大吸收率为700-930 ml/d,如使用大量强利尿剂,利尿过度大于腹水吸收率,势必导致细胞外液大量丢失,循环血容量下降,肾血流不足,肾小球滤过率减少,进一步加重钠水潴留。使用氢氯噻嗪类利尿剂,往往发生低钾等电解质紊乱或导致肾功能衰竭,诱发肝肾综合征。因此,在治疗过程中应注意根据利尿剂的不同作用机制与患者的具体情况,合理使用利尿剂,防止利尿过度。对无周围性水肿,单纯腹水患者,通过利尿体重每天下降不超过0.5 kg为宜。传统的治疗方法一般先可行小量醛固酮拮抗剂氨体舒通(40-80 mg/次,3次/d),单用氨体舒通比单用双氢克尿噻有效。氨体舒通的应用由于它的副作用而受到了限制。氨体舒通开始用药的作用不明显,几天后才起效。对中量腹水患者氨体舒通常联合双氢克尿噻(25-50 mg/次,3次/d),必要时可联合应用速尿20-40 mg/d。若血清钾低于3.5mmol/L,应停用双氢克尿噻及速尿。利尿效果不理想可逐渐增加利尿剂的剂量,一般3-5d调整1次。氨体舒通和速尿的比例一般为5:2,这样可以维持正常的钾浓度。氨体舒通最大剂量可增至400 mg/d,速尿最大剂量可增至160 mg/d。出 现以下情况应停用利尿剂:
①肝性脑病;
②尽管限水,血钠<120mmol/L;
③血肌酐>2 mg/L;
④临床上出现了明显的应用利尿剂的并发症;
⑤高钾血症和代谢性酸中毒。对利尿剂敏感的患者,不提倡连续大量放腹水。
2.利水剂
血管加压素通过肾集合管细胞的V2受体调控水通道蛋白,使水重吸收。利水剂如血管加压素受体拮抗剂,可选择性增加水的排泄而不影响尿电解质,具有明显的利水作用,可能是改善肝硬化腹水的一个好的治疗选择或是利尿剂的辅助用药。它在肝硬化腹水的治疗中的安全性、有效性已经得到了证明。在应用血管加压素受体拮抗剂的患者中,尿量增加,但尿渗透压的剂量依赖效应却下降;安慰剂组体重增加,但血管加压素受体拮抗剂组的体重却平稳下降。目前一些新药正在进行Ⅲ/Ⅱ期临床试验。