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肝硬化腹水的药物治疗现状

    肝硬化是各种原因导致肝脏病变的终末阶段,严重威胁人体健康。腹水是肝硬化的最常见合并症,使患者生活质量下降,增加感染和肾功衰竭的危险,远期预后差。治疗肝硬化腹水虽然是常见的临床问题,但治疗不规范的现象还是普遍存在,甚至有的医生认为只要大量输白蛋白就可以控制腹水。因此如何规范肝硬化腹水的治疗方案,使治疗的价—效比适合国情显得十分重要。

一、一般措施

    减少钠摄入对腹水患者有益,尤其是伴严重钠潴留对利尿剂无反应或反应轻微者。低钠饮食(60~90mEq/d,相当于食1500-2000mg/d)可以促进腹水消除,延缓液体蓄积。目前不主张进一步限钠,因患者难于耐受。血清钠<130mEq/L伴有腹水和/或水肿的稀释性低钠血症患者需限制水摄入,控制在1000ml/d。

二、肝硬化其他合并症的预防

    肝硬化腹水患者也易发生肝硬化的其他合并症,有必要采取相应预防措施提高患者生存率。能有效防止的合并症包括食管胃底静脉曲张出血、自发性细菌性腹膜炎和肝肾综合症。普萘洛尔或纳多洛尔逐步增量至心率降低25%或降至55- 60次/min,可减少静脉曲张出血的危险,改善生存率。急性静脉曲张出血的患者口服诺氟沙星400rag/日二次,静注氧氟沙星400mg/日,或静注环丙沙星200mg/日加口服阿莫西林一棒酸(分别ll000mg和200mg,日三次)持续一周可降低自发性细菌性腹膜炎的危险,改善生存率。腹水蛋白含量<15g/L的患者中口服诺氟沙星、环丙沙星或复方新诺明可减少初次自发性腹膜炎的机会,但对生存率的改善并无报告,且有发生耐药细菌感染的危险,因此抗生素的长期应用仍有争议。

三、中少量腹水的治疗

    这类患者的肾钠排泄大多未受严重影响,但由于钠排泄低于钠摄入而出现正钠平衡,腹水的蓄积速度相对缓慢。肾脏游离水廓清和肾小球滤过率多正常,血清肌酐在正常范围内,经小剂量利尿剂可迅速达到负钠平衡,消除腹水。利尿剂选择螺内酯(50-200mg/d)或阿米洛利(20-40mg/d),前几日可加呋塞米(20-40mg/d)促进尿钠排泄,尤其是伴周围水肿患者。为防止过度利尿导致肾前性肾功不全,不伴周围水肿者体重下降控制在0.3~0.5kg/d,伴有水肿者控制在0.8—1.0kg/d。体重不变者尿钠测定可对利尿剂反应作出准确判断,帮助确定是否增加利尿剂量。

四、大量腹水的治疗

    此时腹水造成患者腹部显著不适,影响日常活动。患者常伴严重潴钠倾向,尿钠浓度<l0mmol/L,即使限钠腹水也迅速蓄积。部分患者游离水廓清障碍,可自发性或在液体入量过多时发生稀释性低钠血症。治疗方法有两种,一是大量放腹水,二是逐步增加利尿剂量直至腹水减少(最大剂量螺内酯400mg/d,呋塞米160mg/d)。虽然这两种方法在远期死亡率方面没有明显差异,大量放腹水奏效更快,副反应也较少,但利尿还是应当作为防止腹水复发的基础治疗。单纯大量放腹水会继发有效血容量减少,诱发血管收缩和抗利尿激素分泌。这种循环紊乱导致腹水复发率高,在20%的患者中发生肝肾综合症和稀释性低钠血症,存活期缩短,同时输注血容量扩张剂可有效防止这些合并症。预防一次5000ml以上腹水的循环紊乱,白蛋白要优于中分子右旋糖酐和聚明胶肽。尽管随机研究并未显示白蛋白和其他血容量扩张剂治疗的患者间生存率有何差异,白蛋白对循环系统的保护作用更强,这一特点支持白蛋白在大量放腹水治疗中的应用。

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